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雌性素替代疗法(ERT)已经证明可以有效预防骨质流失。相关研究显示，在更年期的最初几年内开始雌性素疗法的妇女，比没有摄取雌性素的妇女，更能维持其骨头的密实，而且晚年时也较少发生髋骨和腕骨骨折。即使是更年期後第6年才开始雌性素治疗，也有预防骨质流失的效果。
科学家并不了解，何以雌性素能够保护骨骼。他们也无法解释，何以男人(他们的身体只产生少量的雌性素)流失骨质的比率比妇女缓慢许多。一般相信，雌性素有助於肠道吸收钙质，并有助於将钙质保持在骨头里；雌性素也能与会影响骨头的其他荷尔蒙产生积极的互动作用。
事实上，雌性素替代疗法并不能刺激新骨头的产生，它只能使骨头免於疏松进而弱化而已，这是很重要的差异。这意谓著，你在更年期越久之後才摄取雌性素，对你就越不利，因为骨质的流失在更年期开始之後速度十分迅速。一般医学界的共识似乎是，雌性素疗法对预防骨质疏松症是有效的，且应该在更年期6年之内开始进行。
此外，你还应该注意，当你停用雌性素之後，骨质的流失将再开始。就这个原因来讲，以雌性素治疗骨质疏松症乃是终身的事情。因此，在你决定使用雌性素来维护骨头的健康之前，应该先考虑荷尔蒙的弊与利。
为降低雌性素的危害性，你应该服用最低的剂量，一般是每天0．625毫克。凯撒医学中心与位於旧金山的加州大学医学中心却发现，每日摄取0．3毫克雌性素也可以减缓骨质的流失——只要每天加上1500毫克的钙。
在决定摄取雌性素之前，你应先评估一下自己患骨质疏松症的危险性有多大。举例来说，如果你是北欧裔的娇小型白种人，而且在45岁之前便经历了更年期，或者你是不爱运动的抽烟者，那么你患骨质疏松症的危险性便很高。在这种情形下，荷尔蒙疗法对你可能有很大的助益。相反的，如果你高大、健壮，而且直到50岁出头仍然有月经的话，那么你也许可以试试更自然的预防骨质疏松症的方法，如继续运动、食用富含钙质与维他命D的食物。此外，务必要跟你的医师讨论你的危险因子，以及所有可能的治疗方法。
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